Giriş ve Amaç: Multipl skleroz (MS) otoimmün bir hastalık olup, merkezi
sinir sistemini hedef alarak enflamasyon ve hasara neden olur. Dört farklı
şekilde teşhis edilir ve birçok klinik izole sendrom (KİS) hastası tekrarlayandüzelen
MS’e (RRMS) ilerleme potansiyeline sahiptir. Multipl skleroz ile
ilişkilendirilen C1QA molekülü, hastalıktaki anormal aktivitesi nedeniyle
bir tedavi hedefi olarak değerlendirilmektedir. Bu çalışmada, miR-335-
5p ve hedef molekülü C1QA’nın MS progresyonundaki rolleri ve bu
ilişkinin epigenetik düzeydeki mekanizmaları araştırılmıştır. KİS, RRMS ve
sağlıklı kontrol gruplarında miR-335-5p ve C1QA ekspresyon düzeyleri
karşılaştırılarak, hastalık aktivitesiyle olan ilişkileri değerlendirilmiştir.
Yöntem: Periferik kan mononükleer hücreleri (PBMC’ler) 18 KİS ve 32
RRMS hastası ile 16 sağlıklı bireyin kan örneklerinden izole edildi. C1QA
ve miR-335-5p ekspresyon düzeylerini tespit etmek için RNA izolasyonu
ve Kantitatif Gerçek-Zamanlı PCR (qRT-PCR) işlemi gerçekleştirildi, C1QA
protein düzeyleri ise ELISA kullanılarak belirlendi.
Bulgular: Veriler, KİS hastalarında hem C1QA gen ekspresyonunda
(p=0,0291) hem de miR-335-5p ekspresyonunda (p=0,0196) kontrol
grubuna göre anlamlı artış olduğunu ortaya koymuştur. Her iki
parametre için de RRMS hastalarında kontrol grubuna göre ekspresyon
düzeylerinde artış gözlenmekle birlikte, istatistiksel olarak anlamlılık
tespit edilememiştir. Tekrarlayan-düzelen MS hastaları, KİS hastalarına
kıyasla daha düşük C1QA ve miR-335-5p düzeyleri göstermiştir. miR-335-
5p ekspresyonundaki azalma istatistiksel olarak da anlamlı bulunmuştur
(p=0,0442). Gruplar arasında C1QA protein düzeylerinde ise anlamlı bir
fark gözlenmemiştir (p >0,05).
Sonuç: Klinik izole sendrom hastalarında kontrole kıyasla anlamlı şekilde
miR-335-5p ve C1QA ekspresyonunda artış olması, bu moleküllerin MS
progresyonu için biyobelirteç olma potansiyelini ortaya koymaktadır.
Ayrıca KİS ile kıyaslandığında, RRMS hastalarında miR-335-5p geninin
aktivitesinde önemli bir düşüş gözlemlenmiştir. Bu bulgular, miR-335-
5p’nin hem KİS hem de RRMS progresyonunu ayırt etmede potansiyel
bir biyolojik belirteç olabileceğini destekler niteliktedir.
Anahtar Sözcükler: C1QA, ekspresyon, klinik izole sendrom, miR-335-
5p, tekrarlayan-düzelen multipl skleroz